命运因子cos内容

邓宏魁：过去20年中的几个重要突破显著推动了再生医学的发展。首先，在重编程研究中，除了50年代建立的体细胞核移植技术外，还有两种主要的重编程技术。2006年，ShiyaYamanaka团队开发了一种基于转录因子的重编程策略。该策略推动了对细胞命运转变调控的研究，包括从体细胞产生多潜能干细胞（hiPSC）和跨发育谱系的转分化研究。2013年，我们团队开发了一种化学重编程策略，通过小分子而非卵母细胞或转录因子等生物手段来实现细胞命运调控。这些新技术代表研究细胞生物学的基础方法的进步，为开发基于细胞的再生疗法奠定了基础。

因此，研究人员提出了一种新的暂停因子TRIM28在哺乳动物大量基因中调控PolII启动子近端暂停和向加工伸长的进展，其活性的调控涉及翻译后修饰。这些结果将进一步促进领域里对PTMs在基因转录过程中发挥的特异性作用机制的理解，也为研究H3K4me3相关调控因子在细胞命运决定和肿瘤发生发展中的具体作用提供了借鉴。

研究结果表明，SCD是代谢应激下癌细胞命运的关键调节因子，靶向癌细胞中的脂质平衡可能是一种有效的治疗策略。鉴于代谢途径的可塑性和冗余性，这在很大程度上阻碍了先前使用代谢干预来靶向癌症的尝试，研究结果强调了组合策略的重要性。

NSR：作为一个生物学家，您特别关注并坚持使用小分子而不是转录因子或细胞因子等生物分子来研究细胞命运的调控，这是为什么呢？

除细胞功能问题之外，另一个难点是如何消除由多潜能干细胞的基因完整性和致癌潜力引起的安全问题。最近，基于转录因子方法来源的hiPSC细胞进行的大规模全基因组分析表明，高比例的hiPSC细胞具有癌症驱动基因相关突变。我们知道，对于化学重编程体系，由于化学小分子不与基因组整合，并且重编程的过程高度可控，从而可以用更灵活和更精准的方式调节细胞命运而无需进行基因操纵。因此，有希望通过小分子调控获得最安全的多潜能干细胞和其他细胞谱系，从而推动再生医学领域的发展。