《火影忍者》中，佐助是第592集回到木叶的。
宇智波佐助，木叶名门宇智波一族末裔，火之国木叶隐村宇智波一族的天才忍者，六道仙人长子因陀罗的查克拉转世者。为复兴宇智波一族而踏上复仇之路。
第四次忍界大战中，佐助与秽土转生后的鼬相遇并协力打败药师兜，因为鼬的话而思想产生波动，自此佐助的想法再次发生了变化。为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活了大蛇丸，并与秽土转生后的四位火影进行交谈，在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并希望成为火影改变木叶的**体制。
《火影忍者》剧情内容
十多年前一只恐怖的尾兽“九尾妖狐”袭击了木叶隐村，当时的第四代火影拼尽全力，以自己的生命为代价将“九尾妖狐”封印在了刚出生的鸣人身上。木叶村终于恢复了平静，但村民们却把鸣人当成怪物看待，所有人都疏远他。无可奈何，鸣人用各种恶作剧试图吸引大家的注意力。在伊鲁卡老师的关心下，鸣人始终保持着乐观的精神。为了让更多的人认可自己，他下定决心要成为火影！鸣人怀着过人的自信与勇气开始了训练，但一切要比他想象的要困难的多！鸣人从小十分孤独，木叶村村民把他当成九尾的化身，当他是怪物看待。
一晃十多年过去了， 鸣人考入了木叶村的忍者学校，结识了伙伴佐助和小樱。佐助是宇智波一族的末裔，当他还是小孩的时候他的哥哥——一个拥有强大实力的忍者将他们家族的人都杀死了，然后投靠了一直想集齐尾兽的晓组织，佐助从小就发誓要杀死哥哥，为家族报仇。鸣人他们在忍者学校得到了卡卡西老师的精心指点，在他的帮助下去迎接成长中的一次又一次挑战！不久之后，在卡卡西老师的带领下，鸣人与佐助、小樱一起踏上了修行之路。等待他们的将是无穷无尽的艰险挑战，而鸣人等人也在这生与死的较量中逐渐成长起来。
电视动画《火影忍者》改编自日本漫画家岸本齐史的同名漫画，2002年10月3日在东京电视台系列全6局、岐阜放送首播，共220话；第二季《火影忍者疾风传》于2007年2月15日－2017年3月23日在东京电视台播出，共500话；累计全720话。系列续作《BORUTO -火影新世代- 》2017年4月播出。
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佐助回到木叶是592集，本集讲述忍者们已经没有能够阻止尾兽玉的士气和战力了，但小樱和鹿丸等人仍不打算放弃。在鹿丸的策略之下，忍者们打算集合力量阻止尾兽玉，但尾兽玉的威力实在太过巨大，根本没可能将其阻止。已经结束了，正当所有的忍者如此想着并将要放弃之时。因秽土转生而复活的水门现身了，并将众人从绝境当中拯救出来。鸣人终于再次与父亲相会了，而就在此时，另一个人，也现身了。
佐助摧毁木叶的原因是因为他哥哥宇智波鼬奉命灭了宇智波一族，原本他是该恨他哥哥的，但后来知道他哥哥是奉木叶上层的命令，便把宇智波一族及鼬的悲剧一齐归于木叶村。
佐助打雷影第422集，斑突然出现在鸣人的身边，鸣人不由分说，一上来就使用螺旋丸向斑发起进攻，大和队长也立即用木遁控制住斑，卡卡西手持千鸟时刻准备攻击斑。然而斑只想同鸣人好好聊聊，鸣人从斑的口中得知佐助蜕变的原因。与此同时，佐助的小组已经入侵五影会谈的会场，佐助同雷影发生了正面交锋，另一方面，听到佐助的名字，我爱罗再也按耐不住了，立即前往战斗现场。
佐助五影会谈第422集，五影会谈即将开始，五个忍者大国的领袖带着各自的部下前往会议地点。团藏在前往会议地点的途中遭到了敌人的伏击，与此同时，鸣人悄悄地收拾了行李准备出发。另一方面晓组织。虽然未提前请示就面见雷影的行为过于无理，但雷影还是决定听听鸣人的乞求。
佐助叛变后第590集变好，佐助在第590集变好--寻找答案。在第四次忍界大战中，大蛇丸获取漩涡一族收纳堂的死神面具，切开腹部释放了被死神*掉的灵魂，恢复了双手，利用佐助**的四个白绝分身作为活体祭品，以秽十转生的形式复活了历代火影，期间历代火影对佐助讲述了鼬的生平、一族的历史、木叶的创立过程，在*晓一切后，佐助经过思考得出了要守护木叶的决定为了继承哥哥的意志，佐助决定重返战场。
《火影忍者疾风传》鼬和佐助打是第355、356、357、358集。1、宇智波·鼬，宇智波一族的天才忍者，擅长幻术。2、宇智波佐助，火之国木叶隐村宇智波一族的天才忍者，六道仙人长子因陀罗的转世者。
佐助杀死大蛇丸动画从333集开始，在334级地时候，大蛇丸想要佐助地身体，反被佐助用写轮眼地力量反噬了，但是没有完全死，还寄生在宇智波佐助身体里，只是就这样佐助用查克拉压制住它了，但在358集佐助VS鼬地时候，鼬用了最后一招须左能乎，用十拳剑彻底将大蛇丸封印，大蛇丸好像也变成了一条小白蛇，在鼬死了之后天照地火将小白蛇燃烧殆尽了.
火影忍者佐助和小樱结婚是第720集。佐助和小樱结婚的消息是出自“火影忍者剧场版：博人传”中，当时鸣人、佐助完全成年，两人都已经结婚生子，日向雏田如愿以偿地嫁给了鸣人，而佐助则是娶了暗恋他多年的小樱，并且鸣人还有了自己的孩子博人，而佐助与小樱则生下了佐良娜。
